一文認(rèn)識心血管疾病相關(guān)風(fēng)險標(biāo)志物
動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風(fēng)險評估的初始框架始于弗雷明漢心臟研究，該研究是世界上持續(xù)時間最長的心血管疾病研究，在ASCVD的病因?qū)W方面有許多“首次”發(fā)現(xiàn)。弗雷明漢研究前主任William B. Kannel博士于1961年創(chuàng)造了“風(fēng)險因素”一詞，該詞被廣泛認(rèn)為是預(yù)防心臟病學(xué)領(lǐng)域的開端。
在弗雷明漢研究中，描述了膽固醇升高、血壓升高和左心室肥厚如何預(yù)測冠心病（CHD）事件的后續(xù)發(fā)展，重要的是，風(fēng)險因素的負(fù)荷與冠心病發(fā)生的風(fēng)險直接相關(guān)，這可能是“全球風(fēng)險”概念的首次展示。
全球風(fēng)險評分使用傳統(tǒng)風(fēng)險因素和新的生物標(biāo)志物和炎癥因子作為風(fēng)險增強(qiáng)因素來對人群進(jìn)行心血管風(fēng)險評估。那么接下來我們就來了解一下這些風(fēng)險因素吧！
臨床因素
與ASCVD風(fēng)險增加相關(guān)的臨床因素包括早發(fā)性ASCVD家族史、原發(fā)性高膽固醇血癥、代謝綜合征、性別特異性風(fēng)險增強(qiáng)因素、慢性炎癥和慢性腎病等。
1、早發(fā)性ASCVD家族史
一般情況下，心血管疾病風(fēng)險評估涉及對家族史的評估，特別是對早發(fā)性ASCVD的評估。早發(fā)ASCVD家族史與心血管事件風(fēng)險增加相關(guān)性高達(dá)1.5~2倍。但個體的年齡、發(fā)生ASCVD事件的家庭成員的年齡以及家庭成員的數(shù)量和親緣關(guān)系，可能會對風(fēng)險評估產(chǎn)生很大影響。與家族史相關(guān)的風(fēng)險是多因素的，包括遺傳（風(fēng)險因素負(fù)擔(dān)增加）和非遺傳影響（不良的生活習(xí)慣）。
2、原發(fā)性高膽固醇血癥
在2018 AHA/ACC膽固醇管理指南中，原發(fā)性高膽固醇血癥被定義為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）為160-189 mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）為190-219 mg/dL。
3、代謝綜合征
代謝綜合征是一種多因素疾病，其特征是中心性肥胖、胰島素抵抗、高血壓和致動脈粥樣硬化血脂異常（尤其是高甘油三酯和低HDL-C）。代謝綜合征包括單獨(dú)或集體的危險因素，即使在沒有糖尿病的情況下，也可預(yù)測不良結(jié)局，并與心血管發(fā)病率和死亡率顯著相關(guān)。
4、慢性炎癥
雖然脂蛋白在致動脈粥樣硬化的貢獻(xiàn)中被廣泛接受，但炎癥對動脈粥樣硬化的貢獻(xiàn)卻鮮為人知。2018年AHA/ACC膽固醇管理指南指出患有炎癥性疾?。ò愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、牛皮癬和人類免疫缺陷病毒（HIV）感染）的個體患ASCVD的風(fēng)險增加。
5、慢性腎臟病
CVD占慢性腎臟病（CKD）患者發(fā)病率和死亡率的大部分。慢性腎病會增加心血管相關(guān)疾病的死亡風(fēng)險，即使在控制了高血壓和糖尿病等傳統(tǒng)心血管危險因素后也是如此。慢性腎病通過代謝改變、炎癥、氧化應(yīng)激和尿毒癥之間的復(fù)雜相互作用引起心血管疾病。
傳統(tǒng)風(fēng)險標(biāo)志物
1、甘油三酯（TG）
甘油三酯主要參與人體內(nèi)能量代謝，產(chǎn)生熱能。血中甘油三酯含量過高可導(dǎo)致血液黏稠，使脂質(zhì)在血管壁上沉積，漸漸形成小斑塊，即我們平常所說的動脈粥樣硬化。
參考范圍：0~1.7mmol/L；邊緣升高：≥1.7mmol/L且＜2.3mmol/L；升高：≥2.3mmol/L。
2、總膽固醇（TC）
總膽固醇簡單來說就是血液中所有膽固醇所含脂蛋白的總和，分為內(nèi)源和外源。80%為內(nèi)源人體自身合成。所以膽固醇升高受到飲食的影響較小。
參考范圍：0~5.2mmol/L；邊緣升高：≥5.2mmol/L且＜6.2mmol/L；升高：≥6.2mmol/L。
3、低密度脂蛋白（LDL）
低密度脂蛋白，膽固醇中的一種，由于低密度脂蛋白更容易沉積在血管內(nèi)壁，引起動脈粥樣硬化，所以又被稱作壞膽固醇。
參考范圍：0~3.4mmol/L；理想水平：＜2.6mmol/L；邊緣升高：≥3.4mmol/L且＜4.1mmol/L；升高：≥4.1mmol/L。
近些年來，相關(guān)研究和指南共識指出低密度脂蛋白并非真正意義上的壞膽固醇。LDL進(jìn)入血管內(nèi)壁，在血管內(nèi)皮層會被修飾氧化成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），而巨噬細(xì)胞會吞噬ox-LDL形成泡沫細(xì)胞，胞膜細(xì)胞不斷增多融合是構(gòu)成動脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心。因此低密度脂蛋白相對來說是風(fēng)險因素而不是關(guān)鍵致病因素。
4、高密度脂蛋白（HDL）
高密度脂蛋白可以將血管內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟分解代謝，可以減少膽固醇在血管內(nèi)壁的沉積，起到抗動脈粥樣硬化的作用，所以又被稱為好膽固醇。
5、載脂蛋白-A（Apo-A）
Apo-A運(yùn)載HDL的一種蛋白質(zhì)，因?yàn)橹饕诟闻K合成，所以值偏低可能是因?yàn)楦喂δ苁軗p；而慢性肝炎、長時間飲酒、服用抗癲癇藥物等也會導(dǎo)致值偏低。
6、載脂蛋白-b100（apo-b100）
apo-b100主要存在于LDL中，細(xì)胞通過apo-b100識別并攝取LDL，使LDL進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇水平升高時，會通過負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制進(jìn)行調(diào)控，維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平的恒定，那么此時LDL也會通過apo-b100與受體進(jìn)行結(jié)合，再次回到細(xì)胞膜表面，完成受體的再循環(huán)利用，因此LDL水平正常。而當(dāng)機(jī)體內(nèi)氧化水平過高時，apo-b100便會被氧自由基氧化修飾，導(dǎo)致LDL轉(zhuǎn)變?yōu)閛x-LDL，造成動脈粥樣硬化的產(chǎn)生。
7、脂蛋白（a）[Lp（a）]
Lp（a）是一種致動脈粥樣硬化顆粒，由載脂蛋白A（Apo-A）分子與LDL顆粒上的ApoB共價結(jié)合組成。流行病學(xué)和遺傳學(xué)數(shù)據(jù)一致表明Lp（a）與ASCVD之間存在顯著關(guān)聯(lián)。其致動脈粥樣硬化的理論基礎(chǔ)與LDL被氧化成ox-LDL有關(guān)。近些年來，脂蛋白（a）在血脂異常中的價值越來越受到臨床工作者的認(rèn)可，其中美國國家膽固醇教育計劃成人治療指南中，脂蛋白（a）被歸為“新興的”脂類危險因素。
非傳統(tǒng)風(fēng)險標(biāo)志物
1、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）
正如上文介紹LDL時所提到的，ox-LDL是LDL的氧化形式，在泡沫細(xì)胞形成中起著關(guān)鍵作用，其可誘導(dǎo)炎癥和細(xì)胞毒性作用，在動脈粥樣硬化的最早期出現(xiàn)，參與AS形成的多個環(huán)節(jié)，貫穿了疾病的始終，是動脈粥樣硬化的關(guān)鍵啟動因素。
2、C反應(yīng)蛋白
C反應(yīng)蛋白在動脈粥樣硬化形成過程中，是炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物。
3、脂蛋?相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）
Lp-PLA2（脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2）由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，80%與LDL結(jié)合，能水解LDL上的卵磷脂，生成促炎物質(zhì)，具有促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用。檢測脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2可以直接準(zhǔn)確的反映血管內(nèi)皮炎癥發(fā)展程度和動脈粥樣硬化班塊的炎癥發(fā)展階段，同時也可作為一個動態(tài)指標(biāo)監(jiān)測心腦血管疾病的風(fēng)險變化。
4、髓過氧化物酶（MPO）
髓過氧化物酶（MPO）是來源于白細(xì)胞的一種酶，主要存在于嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中。其通過產(chǎn)生自由基和多種反應(yīng)性物質(zhì)，促進(jìn)斑塊形成和不穩(wěn)定性增加，加速動脈粥樣硬化進(jìn)展，進(jìn)而引起多種并發(fā)癥。
5、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）
基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP，也稱為基質(zhì)蛋白）由一大類絲氨酸內(nèi)肽酶組成，可能具有傷害性和促炎性，使纖維帽變薄和變?nèi)?，使其更容易破?/STRONG>。
6、凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）
凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）主要在內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，它是介導(dǎo)ox-LDL內(nèi)皮吞噬作用的最重要受體，可誘導(dǎo)脂質(zhì)應(yīng)激破壞內(nèi)皮屏障功能，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞中的脂質(zhì)沉積、氧化應(yīng)激和炎癥，造成動脈粥樣硬化。
進(jìn)德生物相關(guān)指標(biāo)介紹
心血管疾病聯(lián)合檢測項(xiàng)目推薦
基于聯(lián)合檢測策略，綜合評估，相比傳統(tǒng)組合或單一標(biāo)志物檢測，可以更好地進(jìn)行風(fēng)險評估、危險分層及預(yù)后判斷，從而實(shí)現(xiàn)對心血管事件的早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療、早康復(fù)。
