低密度脂蛋白、小而密低密度脂蛋白以及氧化低密度脂蛋白區(qū)別在哪？
動脈粥樣硬化是一個復(fù)雜的病理生理過程，由代謝紊亂、脂質(zhì)積累和炎癥驅(qū)動。雖然在早期臨床上可能無癥狀，但動脈粥樣硬化病變通常會轉(zhuǎn)化為易破裂的脆弱斑塊，并引發(fā)隨后的不良事件，包括心肌梗死、中風(fēng)和死亡。
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是一種已知的心血管疾?。–VD）生物標(biāo)志物。低密度脂蛋白膽固醇的降低被認(rèn)為是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）一級預(yù)防的主要工具。另外，其他與LDL相關(guān)的脂蛋白種類，如小密度低密度脂蛋白（sdLDL）和氧低密度脂蛋白（ox-LDL），也被證明是心血管疾病風(fēng)險預(yù)后的可靠標(biāo)志物。
小而密度低密度脂蛋白（sdLDL）
低密度脂蛋白（LDL）具有異質(zhì)性，由一系列大小、密度和化學(xué)組成各異的顆粒組成。一般將LDL亞組份中顆粒較小密度較大的LDL稱小而密LDL（small dense Low-Density Lipoprotein，sdLDL）；將顆粒較大、密度較小的LDL稱大而輕LDL；介于二者之間的亞組份為中密度LDL。近來研究發(fā)現(xiàn)sdLDL與普通LDL相比，其致動脈粥樣硬化能力更強(qiáng)，已被美國膽固醇教育計劃（National Cholesterol Education Program,NCEP）委員會成人治療組列入新發(fā)現(xiàn)的重要心血管病危險因素之一。
sdLDL致動脈粥樣硬化機(jī)理
1）易被氧化修飾：密度高的LDL亞組分（sdLDL）在人體內(nèi)易被氧化修飾為ox-LDL，而ox-LDL易被吞噬細(xì)胞無限制的吞噬，從而發(fā)展成為泡沫細(xì)胞。
2）抗氧化劑含量低：研究發(fā)現(xiàn)，從正常人體血漿中分離的sdLDL顆粒中所含的輔酶Q10和維生素E的含量顯著低于大而輕LDL和中密度LDL顆粒，其內(nèi)的過氧化物很高。
3）清除緩慢：Dejager等在體外細(xì)胞培養(yǎng)時，發(fā)現(xiàn)正常人血漿中密度高的LDL顆粒與LDL受體的親和力明顯小于其他LDL顆粒。說明sdLDL顆粒由于通過受體途徑降解緩慢而在體內(nèi)的滯留時間長于其他LDL顆粒，這將增加其在血管中被氧化的機(jī)會以及被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞的可能性。
4）易粘附：體外研究發(fā)現(xiàn)sdLDL易與血管壁上的蛋白多糖結(jié)合，從而粘附在血管壁上。如果發(fā)生在體內(nèi)，則粘附的sdLDL很可能通過某種途徑進(jìn)入人血管內(nèi)皮細(xì)胞，在細(xì)胞多種氧化酶的作用下，sdLDL在血管壁內(nèi)發(fā)生氧化修飾，從而誘發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病等多種疾病的發(fā)生。
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是低密度脂蛋白（LDL）的主要修飾形式，其是導(dǎo)致動脈粥樣硬化病變的重要因素。
天然LDL在正常情況下，由LDL受體識別。LDL和LDL受體結(jié)合后，內(nèi)吞入細(xì)胞，與溶酶體結(jié)合。在溶酶體酶的作用下，蛋白質(zhì)降解為氨基酸，膽固醇酯水解為游離膽固醇和脂肪酸。此受體受到細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量的下降調(diào)節(jié)，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量增多時，LDL受體的量便會減少。所以，天然LDL經(jīng)這一途徑代謝，不會引起膽固醇酯在細(xì)胞內(nèi)堆積。而ox-LDL不能經(jīng)LDL受體代謝，由清道夫受體識別、結(jié)合、內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞并喪失正常的膽固醇代謝途徑，引起細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，泡沫樣變。
ox-LDL致動脈粥樣硬化機(jī)理
1）參與泡沫細(xì)胞的形成
在早期的動脈粥樣硬化損傷中，發(fā)現(xiàn)負(fù)荷脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞在動脈內(nèi)膜下集聚。這些泡沫細(xì)胞主要來源于攝取ox-LDL的單核/巨噬細(xì)胞。內(nèi)皮下泡沫細(xì)胞的堆積在動脈粥硬化起因中有關(guān)鍵作用。
2）促進(jìn)細(xì)胞粘附和巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生
① 促進(jìn)單核細(xì)胞的粘附和泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生。
② 促進(jìn)中性白細(xì)胞粘附。
3）誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增生、移行，產(chǎn)生平滑肌細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞
ox-LDL通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生血小板源生長因子(PDGF)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞移行。通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生。最終，ox-LDL誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞表面清道夫受體的表達(dá)，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞內(nèi)吞ox-LDL，繼而產(chǎn)生平滑肌源性泡沫細(xì)胞。
4）促進(jìn)血小板粘附、聚集、血栓形成
ox-LDL抑制內(nèi)皮細(xì)胞衍生的舒張因子(EDRF)或NO的合成，損傷動脈壁正常的舒張功能。而且ox-LDL中的溶血卵磷脂誘導(dǎo)合成內(nèi)皮細(xì)胞衍生的收縮因子(EDCF)，誘使血管收縮。ox-LDL可以促使血小板聚集、減少膜脂流動性，引起血管痙攣和血栓形成。
5）損傷內(nèi)皮細(xì)胞
內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和功能改變是動脈粥樣硬化發(fā)生的基礎(chǔ)。LDL氧化過程中產(chǎn)生的脂氫過氧化物可以直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞。ox-LDL可使內(nèi)皮細(xì)胞對LDL的通透性增高，胞漿發(fā)生空泡變性，漿膜皺縮，甚至可使細(xì)胞最終壞死。
6）產(chǎn)生抗ox-LDL的自身抗體
在兔和人的血清中都發(fā)現(xiàn)了抗ox-LDL的自身抗體，且抗體的滴度和心血管動脈粥樣硬化進(jìn)程密切相關(guān)，表明免疫機(jī)制在動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)理中起了作用。
綜上所述，不管是LDL還是sdLDL，最終都是轉(zhuǎn)化為ox-LDL參與動脈粥樣硬化。因此ox-LDL才是形成動脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素，是動脈粥樣硬化形成的早期物質(zhì)，在動脈粥樣硬化的起始和進(jìn)展中發(fā)揮了舉足輕重的作用。而臨床上許多患者膽固醇、LDL在正常范圍但其仍發(fā)生心腦血管疾病，還有許多患者使用藥物使膽固醇降到正常范圍但其仍發(fā)病，用ox-LDL來評估這些患者的危險性或許具有重要意義。
