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胰高血糖素的藥物調(diào)節(jié)

時(shí)間：2025-02-21   瀏覽量：95

前言

胰高血糖素由胰島α細(xì)胞分泌，是人體最重要的升高血糖的激素，與胰島素共同維持正常血糖水平，在糖代謝穩(wěn)態(tài)方面起著重要作用。

糖尿病的發(fā)病機(jī)制較早被認(rèn)可的是Roger Unger教授在1975提出的“雙激素學(xué)說(shuō)”，即絕對(duì)或相對(duì)胰島素缺乏導(dǎo)致葡萄糖利用不足，絕對(duì)或相對(duì)胰高血糖素過(guò)量導(dǎo)致葡萄糖大量產(chǎn)生，兩種激素的分泌調(diào)節(jié)異常均可導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。
近些年，基于胰高血糖素調(diào)控的糖尿病藥物越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于臨床。以下內(nèi)容選自幾類常見(jiàn)代表性藥物的說(shuō)明書(shū)，看它們對(duì)如何調(diào)節(jié)胰高血糖素，以達(dá)到控糖目的。

 

磷酸西格列汀片

【藥理作用】

西格列汀二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP），由腸道全天釋放，并且在進(jìn)餐后水平升高。GLP-1 還可以抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，從而降低血糖水平。

GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴性，當(dāng)血糖濃度較低時(shí)，GLP-1不會(huì)促進(jìn)胰島素釋放，也不會(huì)抑制胰高糖素分泌。當(dāng)葡萄糖水平高于正常濃度時(shí)，GLP-1和GIP促進(jìn)胰島素釋放的作用增強(qiáng)。此外，GLP-1不會(huì)損傷機(jī)體對(duì)低血糖的正常胰高糖素釋放反應(yīng)。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解腸促胰島激素，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。

 

利拉魯肽注射液

【藥理作用】

當(dāng)葡萄糖濃度升高時(shí)，利拉魯肽可以增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷（cAMP），從而導(dǎo)致胰島素釋放。當(dāng)血糖濃度下降并趨于正常時(shí)，胰島素分泌減少。

利拉魯肽還可以葡萄糖依賴性地減少胰高糖素分泌。

司美格魯肽注射液

【藥效學(xué)作用】

胰高血糖素分泌：司美格魯肽可降低空腹和餐后胰高血糖素水平。在2型糖尿病患者中，與安慰劑相比，司美格魯肽可使胰高血糖素出現(xiàn)以下相對(duì)下降：空腹胰高血糖素（8-21%）、餐后胰高血糖素分泌（14-15%）和平均24小時(shí)胰高血糖素水平（12%）。

葡萄糖依賴性胰島素和胰高血糖素分泌：司美格魯肽以葡萄糖依賴性方式、通過(guò)刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌，來(lái)降低高血糖濃度。使用司美格魯肽后，2型糖尿病患者的胰島素分泌速率與健康受試者相當(dāng)。在誘導(dǎo)低血糖時(shí)，與安慰劑相比，司美格魯肽并未改變2型糖尿病患者的胰高血糖素升高的反向調(diào)節(jié)反應(yīng)，也不影響C肽水平降低。

 

替爾鉑肽注射液

替爾泊肽可增強(qiáng)第一時(shí)相和第二時(shí)相的胰島素分泌。

胰島素敏感性：治療28周后，高胰島素正葡萄糖鉗夾結(jié)果提示，替爾泊肽增強(qiáng)了全身胰島素敏感性。
胰高血糖素分泌：治療28周后，替爾泊肽降低了空腹和餐后胰高血糖素濃度。替爾泊肽15mg可使空腹胰高血糖素濃度降低28%，混合餐后胰高血糖素AUC降低43%，而安慰劑無(wú)變化。

以上內(nèi)容摘自藥物說(shuō)明書(shū)

 

 

 

 

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