認(rèn)識(shí)1,5-脫水葡萄糖醇
1,5-脫水葡萄糖醇又稱(chēng)1,5 - 脫水 - D - 山梨醇（1,5 - anhydro - D - glucitol，1,5 - AG）是由吡喃糖環(huán)狀結(jié)構(gòu)第一位碳脫氧所形成，故又稱(chēng)1 - 脫氧葡萄糖( 1 - deoxyglucose，1 - DG )，主要存在于人腦脊液、血清、各組織臟器中【1】 。人體正常情況下1,5 - AG保持穩(wěn)定，正常下限為85. 26 μmol/L。1,5 - AG 在糖尿病患者血清中顯著降低，降低程度與患者癥狀的嚴(yán)重程度有關(guān)?，F(xiàn)已證實(shí)，1,5 - AG是繼血糖、24小時(shí)尿糖定量、果糖胺(或糖化白蛋白)、糖化血紅蛋白(HbA1c)之后的又一新的、靈敏度高的、頗具前景的糖尿病病情監(jiān)測(cè)指標(biāo)，甚而有望可作為糖尿病篩選及診斷的手段【2】 。
一、1,5-AG結(jié)構(gòu)
1,5 - AG是由吡喃糖C1 位上的O H基還原所形成，屬多元醇的一種，結(jié)構(gòu)類(lèi)似葡萄糖或山梨糖醇，如圖1所示。
1,5-AG化學(xué)結(jié)構(gòu)
二、1,5-AG的來(lái)源、分布及代謝
體內(nèi)1,5 - AG主要來(lái)源于食物，正常人每天平均從食物中獲得5 - 10mg，食入后通過(guò)小腸迅速吸收，吸收后經(jīng)過(guò)血液循環(huán)分布于各組織、臟器。從食物中攝入的1,5 - AG會(huì)從尿液中排出，攝入的1,5 - AG與尿排出的1,5 - AG形成了一個(gè)平衡，且其日吸收量與日排量成正比。在體內(nèi)1,5 - AG有一個(gè)龐大的代謝池，很少被降解或代謝，總含量維持在500 - 1000mg【3】 。因此血液中的1,5 - AG濃度不受進(jìn)食、忌食、肥胖、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激及服用各種藥物等多種因素的影響，非常穩(wěn)定。
研究表明，正常人每天腎小球?yàn)V過(guò)1,5 - AG量約3500mg，但實(shí)際上從尿液排出量約5 - 10mg，其原因是1,5 - AG由腎小球?yàn)V過(guò)后，絕大部分（99.9%）被腎小管重吸收返回血液。
三、糖尿病患者1,5-AG水平降低的機(jī)理
實(shí)驗(yàn)證明，隨著糖尿病病情加重或緩解，1, 5 - AG值降低或回升，病情與1, 5 - AG呈負(fù)相關(guān)。糖尿病時(shí)血中1,5 - AG顯著降低的機(jī)制如圖二所示：在于糖尿病患者血中葡萄糖量增多，1,5 - AG屬于類(lèi)葡萄糖物質(zhì)，高糖狀態(tài)下濾出的大量葡萄糖與1,5 - AG在近曲小管競(jìng)爭(zhēng)性重吸收，由于尿糖排出過(guò)多而影響1,5 - AG的重吸收，尿中排除量增加，造成1,5 - AG的耗損，必然動(dòng)用血液循環(huán)中的儲(chǔ)備，導(dǎo)致血中濃度降低，使血中1,5 - AG水平明顯下降并與空腹血糖呈明顯負(fù)相關(guān)。研究顯示，實(shí)驗(yàn)性糖尿病大白鼠血糖增高的同時(shí)，血液及各組織中的1,5 - AG急驟減少，將腎臟摘除后仍有高血糖，但血中1,5 - AG并不減少，證明1,5 - AG排除與腎臟有直接關(guān)系。所以，在排除腎功能不全的情況下，1,5 - AG可作為糖尿病診斷和監(jiān)控的可靠指標(biāo)。
血中1,5-AG循環(huán)機(jī)理
四、1,5-AG的臨床意義
1. 可作為糖尿病診斷的可靠指標(biāo)
正常情況下，l,5 - AG保持較為均衡的穩(wěn)定狀態(tài)，不受性別、年齡、飲食、肥胖、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激及服用各種藥物等的影響，也不受脂肪代謝、肝功能、腎功能、胰島素之外的其它激素影響，而且糖尿病時(shí)其濃度變化敏銳，在排除腎功能不全的情況下，l,5 - AG可作為糖尿病診斷的可靠指標(biāo)。與空腹血糖和糖化血紅蛋白聯(lián)合測(cè)定，對(duì)糖尿病的早期診斷更有意義。另外，被認(rèn)為是金標(biāo)準(zhǔn)的糖耐量試驗(yàn)不適用于大批量人群的常規(guī)篩查，不論是1型或2型糖尿病，也不論是新確診或者既往糖尿病患者，血清中l(wèi),5 - AG均降低。所以，l,5 - AG還可作為糖尿病診斷的篩查指標(biāo) 【4】。
2. 彌補(bǔ)糖尿病現(xiàn)有監(jiān)測(cè)指標(biāo)的不足
空腹血糖、糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白分別代表即時(shí)、近2~3周和近2~3個(gè)月的血糖控制水平，而缺乏近幾天的血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)。1,5 - AG反映近幾天至1周的血糖水平，彌補(bǔ)了糖尿病監(jiān)測(cè)指標(biāo)的不足。它能準(zhǔn)確地監(jiān)測(cè)血糖的微小變化，而沒(méi)有延遲時(shí)間，對(duì)需要嚴(yán)格控制血糖的的病人來(lái)說(shuō)，這個(gè)指標(biāo)更加適合 【4】 。
3. 可作為評(píng)價(jià)糖尿病治療效果的指標(biāo)
在胰島素依賴(lài)型糖尿病急性發(fā)病時(shí)，l,5 - AG首先出現(xiàn)低值，隨著病情發(fā)展及病程的推移，才相繼出現(xiàn)糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白異常，當(dāng)病情逐漸好轉(zhuǎn)后，l,5 - AG又首先升高，給醫(yī)生以最早的信息，有助于及時(shí)調(diào)整治療方案。由于1,5 - AG能迅速反映血糖水平，因此也可用于降糖藥過(guò)量引起的低血糖的預(yù)防性監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在臨床還未出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)，1,5-AG 已迅速出現(xiàn)高值，提示應(yīng)及時(shí)調(diào)整胰島素或其他降糖藥物的用量，避免出現(xiàn)臨床低血糖【4】 。
4. 可作為糖尿病腎損害的指標(biāo)
糖尿病、腎病病人尿中N - 乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）和微量白蛋白（MA）含量升高，與血漿l,5 - AG水平呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)血漿l,5 - AG上升時(shí)，尿NAG即下降，在腎功能損害尚不嚴(yán)重時(shí)，l,5 - AG水平可預(yù)測(cè)高血糖所導(dǎo)致的可逆性腎損害，這種預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性就像預(yù)測(cè)血糖的嚴(yán)重性一樣準(zhǔn)確【4】 。
參考文獻(xiàn)：
【1】李玉運(yùn). 1,5-脫水山梨醇的測(cè)定及其應(yīng)用研究[D]. 天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2007.
【2】 Masafumi Koga. 1,5-Anhydroglucitol and Glycated Albumin in Glycemia [J]. Advances in clinical chemistry 64（7）（2014）269-301.
【3】邱文生. 1,5-脫水山梨醇的基礎(chǔ)與臨床[J]. 中國(guó)糖尿病雜志，1997，5（2）：104-106.
【4】楊文勇. 有一種糖尿病化驗(yàn)指標(biāo)叫1,5-脫水山梨醇[J].糖尿病新世界，2011，（9）.
